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研发10年!全球首创糖尿病新药获《药品生产许可证》

目前该在研药物处于III期临床研发的冲刺阶段,如果研发成功,dorzagliatin 有望成为全新机制治疗 2 型糖尿病的新一代药物,既可以作为单药使用治疗初发和早期 2 型糖尿病患者,也可以采用糖尿病个性化治疗的方案,与当前临床使用的抗糖尿病药物联合使用。

血糖稳态失衡引发 2 型糖尿病

人体血糖稳态是同水、电解质、氧气、体温等稳态体系同等重要的生理状态,是维持人类神经、免疫等系统正常运行的重要能量供给体系。正常的血糖在4-6.5mM范围内波动,稳态失衡血糖长期偏离此区间将会诱发微血管病变、眼病、糖尿病足等微血管病变,并加剧心脑血管等大血管并发症。

2型糖尿病是一种进行性疾病,2型糖尿病患者对葡萄糖敏感性丧失,是β细胞功能损伤的诱因。胰岛功能受损引起血糖波动,导致血糖稳态失控,病情加剧、并发症频发。糖尿病患者葡萄糖激酶表达和功能受损造成高血糖,是2型糖尿病的病因,也是目前糖尿病药品,包括胰岛素,无法控制2型糖尿病病情持续发展、胰岛功能不断衰退的主要原因。

葡萄糖浓度设定内分泌细胞控糖激素分泌和肝糖摄取的阈值

血糖浓度与激素分泌曲线

葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶,在人体血糖稳态调控中发挥核心作用

与房间温度传感器一样,葡萄糖激酶(GK)感应人体血糖变化,自动开启升糖和降糖机制以维持人体血糖正常生理稳态范围(4-6.5 mM),是人体血糖稳态的传感器,通过调节控糖激素的释放和糖原合成来维持血糖稳态。

葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器,当血糖过高时,胰岛β细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增加,促进胰岛素分泌;肝细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增加,促进肝糖原合成;同时α细胞中葡萄糖激酶(GK)活性增强,抑制胰高糖素释放,从而达到降低血糖的目的。反过来,血糖过低时,葡萄糖激酶(GK)表达与活性下降,使血糖上升至生理目标范围。就是这样,葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器,维持了人体的血糖稳态,将血糖水平控制在目标区间内。

不仅如此,维持血糖稳态这一工作需要分布在多个器官中的葡萄糖激酶(GK)联手参与,发挥葡萄糖激酶(GK)作为葡萄糖传感器的核心作用。

研究发现,T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降。“传感器”无法正常的感受和传递葡萄糖水平,机体也无法正确分泌控糖激素,血糖稳态无法维持,糖代谢紊乱,因此恢复葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略,这就是葡萄糖激酶激活剂(GKA)。

葡萄糖激酶激活剂(GKA)药物的研发 20 年

自从 2001 年公开葡萄糖激酶激活剂(GKA)的药理学基础,有关 GKA 的研究蓬勃发展,迄今为止已经公布了100 多项 GKA 专利,20 多种 GKA 药物已经进入临床研究阶段,其中进展最快的是 华领医药的dorzagliatin,已进入临床III期阶段。

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